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De posse de uma arma demoníaca que consome almas, um espadachim lendário e uma irmandade de samurais tentam deter uma insurreição de zumbis sedentos por sangue.
Uma guerra é travada a cada 10 anos para obter o Santo Graal. São invocados sete espíritos heroicos que agem como servos durante essa batalha sagrada. Emiya Kiritsugu é um dos mestres envolvidos nessa guerra, ele deseja a paz mundial, mas seus métodos para consegui-la são frios e desvirtuados.
A história gira em torno de Blade, um caçador de vampiros, que nasceu mestiço (Humano-Vampiro) após um vampiro atacar sua mãe que ainda estava grávida. Em visita ao Japão em uma missão, Blade caça Deacon Frost, o vampiro que matou sua mãe. Blade enfrenta a "Existência", uma misteriosa organização composta por vampiros modificados geneticamente por Deacon Frost.
Dante é um rapaz sem sorte alguma em jogos, filho do amor entre uma humana chamada Eva e o lendário cavaleiro das trevas Sparda, e que, ironicamente, caça demônios a pedido de pessoas que o contratam em sua empresa chamada Devil May Cry. A partir dai nós acompanhamos a história de Dante por este submundo das trevas, onde não há espaço para misericórdia.