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Para contribuir com a sociedade, Akuto Sai se transfere para a Constant Academy of Magical Arts com a aspiração de se tornar um sumo sacerdote. No entanto, em seu primeiro dia, ele recebe uma previsão surpreendente: "Sua futura ocupação é... Rei Demônio". A partir de então, sua vida escolar se torna ainda mais complicada, especialmente quando ele começa a se cercar de belas garotas: a ressentida e combativa líder de classe, Junko Hattori; uma garota misteriosa que gosta dele, Keena Soga; ...
Tsuna é um jovem e tímido aluno do primeiro ano do ensino médio que é um fracasso nos estudos, além de ser um zero à esquerda em sua vida social e nos esportes. Mas a vida comum de Tsuna vira de cabeça para baixo quando um bebê chamado "Reborn" surge e afirma ser um assassino de aluguel italiano da Família Vongola, que foi enviado para preparar Tsuna para sua futura vida como o chefe de uma família da máfia!
O mundo é controlado por uma organização secreta chamada Chronus. Sob o comando desta misteriosa organização estão os "Chrono Numbers", um grupo de poderosos assassinos que matam de acordo com a vontade da organização. Um dos mais poderosos assassinos é "Número XIII", Train Hartnett ou simplesmente Black Cat. Ele sempre foi um assassino frio e cruel, até encontrar uma caçadora de recompensas que o mudou completamente. Agora como caçador de recompensas, Train viaja com seus parceiros caçando ...