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Quando Riley, de 11 anos, se muda para uma nova cidade, suas Emoções - Alegria, Medo, Raiva, Nojinho e Tristeza trabalham juntas para ajudá-la na transição. Porém, uma série de eventos faz com que Alegria e Tristeza se envolvam em uma perigosa aventura que virará o mundo de Riley de cabeça para baixo.
Mike descobre que ser o melhor colecionador de gargalhadas da Monsters, Inc. tem seus benefícios, como ganhar dinheiro suficiente para comprar um carro com tração nas seis rodas carregado de gadgets. Esse cheiro de carro novo não dura o tempo suficiente, no entanto, quando Sulley inicia um infeliz teste de estrada que ensina a Mike o verdadeiro significado do remorso do comprador. O orgulho de Mike em suas novas rodas só é superado pela falta de habilidades de Sulley no painel de controle. ...
O astro do susto, Sulley, e seu falante assistente, Mike, trabalham na Monstros S.A., a maior fábrica de processamento de gritos da cidade de Monstrópolis. A principal fonte de energia do mundo dos monstros provém da coleta dos gritos das crianças humanas. Os monstros acreditam que as crianças são tóxicas, e entram em pânico quando uma menininha invade seu mundo. Sulley e Mike fazem de tudo para levar a garota de volta para casa, mas enfrentam desafios monstruosos e algumas situações ...